近日，在瑞士日内瓦举行的第51届日内瓦国际发明展上，复旦大学附属肿瘤医院核医学科主任宋少莉教授领衔的“前列腺癌精准诊疗新型核医学探针”（以下简称“新型探针”）项目从全球1000余个参展项目中脱颖而出，荣获“特别嘉许金奖”（TOP1）。

日内瓦国际发明展特别嘉许金奖奖牌（左）。

日内瓦国际发明展特别嘉许金奖证书（右）。

日内瓦国际发明展创办于1973年，由瑞士联邦政府、世界知识产权组织等机构共同举办，是全球举办历史最长、规模最大的发明展之一。本届展会共吸引来自35个国家和地区的1000多个发明项目参展，涵盖生命健康、新材料、航空航天、信息技术等新工科领域。复旦大学共有9项成果报名参展，宋少莉团队的项目斩获最高奖殊荣，彰显了其技术含量和临床应用价值。

解决临床难题

核医学显像剂之所以被称为“探针”，是因为它像一根精密的“探测针”一样深入人体，精准锁定目标。它不是一根物理意义上的针，却比针更精准，能在完全不干扰机体正常功能的前提下，完成对全身癌细胞的探测。

宋少莉认为，探针让医生诊断从“看结构”升级到了“看功能”。不仅让医生“看见”癌细胞藏在哪里、病灶有多大，还能知道癌细胞的代谢活性、分子表达和受体表达的程度。这种精准可视化的能力，正是现代医学实现个性化诊疗的关键。

复旦大学附属肿瘤医院核医学科创建于1958年，是我国最早成立核医学科的单位之一。科室拥有放射性药品使用许可证Ⅳ类证书，率先临床转化50多种新型分子影像探针，在肿瘤精准诊断、分期、疗效监测和活体内靶点表达评估方面发挥了重要作用，已成为医院特色品牌之一。

然而，在前列腺癌临床诊疗中，长期存在早期诊断困难、转移病灶隐匿、晚期耐药监测手段不足等临床难题。

宋少莉告诉《中国医院院长》杂志，前列腺癌是全球男性最常见的恶性肿瘤之一，一半以上患者初诊时已处于晚期，超过50%的病灶通过影像无法检出。基于前列腺特异性膜抗原（PSMA）显像可以早期检出病灶，有效指导治疗，但显像剂是经泌尿系统排泄的，导致膀胱内大量放射性排泄物滞留，在显像时易形成“伪影”，如一层浓雾般掩盖盆腔内微小病灶，影响诊断的准确性，成为困扰业界的技术瓶颈。不仅如此，该类药物的知识产权属于国外，核心技术高壁垒，且进口药物制备时需要药物的“合成卡套”，导致该类检查的费用极高，普通百姓难以受益。

为了解决这一难题，宋少莉于2020年组建了涵盖核医学临床医师、放射性药物化学师、影像医学专家等多学科交叉的研发团队，开始了“新型探针”的研发。

据介绍，“新型探针”共分为五个研发阶段：一是靶点选择与分子设计阶段，对PSMA分子结构进行优化，获得亲和力更高、更适合肿瘤探测的分子探针前体；二是放射性标记与质量控制阶段，选择放射性核素99mTc标记前体化合物，进行体内外性能评价，建立稳定的标记工艺和质量控制体系；三是临床前研究阶段，开展细胞实验和荷瘤鼠模型的动物显像研究，验证探针的特异性、安全性和生物分布特征；四是临床转化阶段，获得伦理批准后，开展IIT临床试验，明确探针的有效性和安全性；五是专利保护与商业转化阶段，形成中国原创专利技术，实现院企签约与技术转让。

最终，这款名为“99mTc-PSMA显像剂”的探针问世。宋少莉解释，这个名称包含了99mTc、PSMA、显像剂三个核心信息，三者合一命名为“99mTc-PSMA显像剂”，准确描述了这款探针的核素种类（99mTc）、靶向目标（PSMA）和功能用途（显像）。

应用前景大好

相比传统的探针，这款具有中国自主知识产权的新型探针在两大核心层面实现了突破。

一方面，宋少莉团队从分子结构入手，对PSMA前体化合物进行原创性结构优化，改变了探针在体内代谢的途径，使其主要通过肝脏代谢而非泌尿系统排泄，有效避免了膀胱放射性滞留造成的伪影干扰。形象点说，传统探针在“撤退”时会像“堵车”一样滞留在泌尿系统，形成一片刺眼的“光晕”，而新型探针则选择了一条“高速公路”从肝脏“撤退”，让图像更干净、更真实。

另一方面，新型探针打破了国外技术专利垄断，无需昂贵的合成卡套。更重要的是，相比进口PSMA PET/CT药物，新型探针适用于SPECT/CT，后者在国内基层医疗机构的普及率远高于PET/CT，检查费用成本可降低约85%，使先进的前列腺癌精准诊断技术真正具备了向市县级医院推广的条件。

“在新型探针加持下，从初诊到生化复发、从激素敏感到激素抵抗、从手术到晚期管理，PSMA成像的作用贯穿了前列腺癌诊疗的全过程。”宋少莉说道。

对于刚刚确诊的高危前列腺癌患者，PSMA显像让医生精准看清肿瘤长在哪里、有没有向外扩散，为制定治疗方案提供更全面的依据。对于治疗后复发的患者，血液中PSA指标升高，但CT、磁共振等传统影像却找不到病灶在哪里，此时，PSMA显像能实现精准定位，哪怕PSA指标只有轻微升高，也能帮医生找到复发病灶的藏身之处，为后续治疗争取宝贵时间。

尤其是晚期转移性去势抵抗性前列腺癌患者，常规内分泌治疗已经失效，是最棘手的患者群体。PSMA不仅能评估全身肿瘤负荷有多重，还能动态监测治疗过程中病灶的变化，帮助医生判断当前方案是否有效、是否需要调整治疗策略，为患者的长期管理提供可靠的“导航仪”。

除了前列腺癌这个“第一适应证”外，新型探针在肺癌、甲状腺癌、肾细胞癌等多种实体瘤中也展现出一定的应用前景。PSMA在多种实体瘤新生血管中均有表达，包括透明细胞肾细胞癌、甲状腺癌、三阴性乳腺癌等，PSMA有望用于这些肿瘤的诊断、分期和复发监测。

目前，新型探针已获得国家I类新药IND批件，并完成上市I期临床试验。相关研究已发表论著30余篇，研究成果已制定成指南和专家共识，并应邀在国内外大会发言120余次，受到广泛赞誉。

宋少莉表示，下一步，将带领团队积累更大样本量的安全性和有效性数据，使新型探针从实验室更快走向临床，让更多患者获益。

来源|《中国医院院长》杂志